IF33.0Journal of Hepatology重磅成果A-TANGO国际团队发布器官衰竭新评分用全球队列解锁ACLF早期识别新范式导读急性失代偿肝硬化患者进入多器官功能衰竭阶段时ACLF 的定义会直接改变风险分层、治疗窗口和临床试验入组边界。Journal of Hepatology 这项 2026 年研究提出并验证 A-TANGO organ failure score目标是把器官衰竭阈值从经验性分级推进到与短期死亡风险更紧密对应的标准。研究整合欧洲和拉丁美洲 EF-CLIF 联盟队列并在印度 Ambi-spective 队列与中国 CATCH-LIFE 队列中外部验证。A-TANGO OF 保留 EASL-CLIF 多器官框架同时重设多个器官系统的阈值将器官衰竭锚定在至少 15% 的 28 天死亡风险并新增 ACLF 4 级来拆分原先高度异质的最重分层。这套新尺子的结果很直观。推导队列中CLIF-C OF 识别 ACLF 的比例为 24%A-TANGO OF 提高到 36%净重新分类改善为 16.1%。更高的识别率没有牺牲 28 天和 90 天死亡预测性能并在印度与中国两个外部队列中保持一致方向。这篇文章的临床价值不只在诊断名称变化。对于病房和肝病中心它提示部分急性失代偿患者在旧标准下仍可能被低估风险对于临床试验它扩大候选人群提供 ACLF 发生或缓解这样的可测量终点并把某些试验场景下每组样本量估计从 35 例降到 26 例。重点信息ACLF 识别边界被重新校准**核心内容**A-TANGO OF 以 28 天死亡风险为锚点重新设定器官衰竭阈值并新增 ACLF 4 级。推导队列中ACLF 诊断比例由 CLIF-C OF 的 24% 增加到 36%对应 1,305 例与 863 例。**意义**这意味着一部分急性失代偿肝硬化患者在旧标准下处于灰区新评分把他们纳入更高风险监测和干预讨论临床分层更贴近短期结局。分级梯度更贴近死亡风险**核心内容**A-TANGO 分级显示清晰的死亡梯度。无 ACLF 患者 28 天移植前死亡率为 4.9%ACLF 1–4 级分别为 19.9%、36.2%、55.4% 和 76.1%。90 天死亡率也呈阶梯式上升。**意义**新增 4 级后原先 CLIF-C OF grade 3 内部的高度异质性被拆开重症患者不再被挤在同一个宽泛风险层内。临床试验设计获得更稳定的入组和终点工具**核心内容**A-TANGO OF 与 A-TANGO ACLF-WBC/CRP 评分在外部验证队列中保持可重复表现。研究还指出在 A-TANGO 试验场景下每组样本量估计可由 35 例降到 26 例。**意义**对于 ACLF 新疗法研究候选人群识别、ACLF 缓解终点和短期死亡风险预测可以放在同一套标准下评估试验效率和可解释性同步提高。图1研究图形摘要A-TANGO OF 将 ACLF 识别比例由 24% 提至 36%并给出临床试验候选人群与终点评估逻辑。名词释义**ACLF**acute-on-chronic liver failure急性慢加急性肝衰竭通常指出现在慢性肝病或肝硬化基础上的急性失代偿并伴随一个或多个器官衰竭和高短期死亡风险。**CLIF-C OF**Chronic Liver Failure Consortium organ failure scoreEASL-CLIF 体系中常用的器官衰竭评分是本文比较 A-TANGO OF 的旧参照。**A-TANGO OF**本文开发的 organ failure score以器官特异性阈值和 28 天死亡风险重新定义器官功能障碍与衰竭。**NRI**net reclassification improvement净重新分类改善用来描述新模型把有事件和无事件患者重新分层后的总体改进幅度。**C-index**区分度指标数值越高代表模型越能把较高风险和较低风险患者区分开。**移植前死亡率**transplant-free mortality统计死亡结局时将肝移植作为竞争事件处理常用于 ACLF 预后研究。研究背景与目的ACLF 的核心问题在于短期死亡风险高、器官受累复杂、治疗窗口窄。既往 EASL-CLIF 标准提供了重要框架但在新疗法和临床试验背景下部分器官阈值、白细胞相关预后模型以及 ACLF grade 3 内部异质性逐渐显出局限。本研究的目的是在全球多地区队列中开发并验证 A-TANGO OF 评分。研究者希望用更细的器官分项阈值提高 ACLF 诊断准确性同时保持短期死亡预测能力并为临床试验提供可重复的入组和疗效评估端点。研究方法研究为前瞻性观察队列的回顾性分析。推导队列来自 EF-CLIF 联盟在欧洲和拉丁美洲开展的 CANONIC、PREDICT、ACLARA 三项研究共 3,896 例患者。外部验证使用印度 Ambi-spective 队列 2,055 例和中国 CATCH-LIFE 队列 2,568 例。患者入组时间覆盖 2011 至 2023 年随访完成至 2023 年。评分开发沿用多器官系统结构每个器官设置 1、2、3 三个分项等级。subscore 3 对应至少 15% 的 28 天死亡风险并作为器官衰竭阈值。研究者进一步建立 A-TANGO ACLF-WBC 与 A-TANGO ACLF-CRP 两个预后模型用于 28 天和 90 天死亡风险评估。图2Table 1A-TANGO OF 器官系统分项阈值、患者占比与 28 天死亡风险。主要发现A-TANGO OF 修改了多个器官衰竭阈值并将 ACLF 分级扩展为 1 至 4 级。新增 grade 4 主要用于拆分旧 CLIF-C OF grade 3 内部跨度过大的死亡风险。在推导队列中A-TANGO OF 识别 1,305 例 ACLF占 36%CLIF-C OF 识别 863 例占 24%。两者差异具有统计学意义。A-TANGO OF 的净重新分类改善为 16.1%其中事件 NRI 为 27.7%非事件 NRI 为 11.7%。死亡风险随 A-TANGO 分级阶梯式升高。无 ACLF 患者 28 天移植前死亡率为 4.9%ACLF 1、2、3、4 级分别为 19.9%、36.2%、55.4% 和 76.1%90 天移植前死亡率分别为 14.4%、31.8%、47.7%、59.4% 和 80.7%。图3文献 Fig.1按 A-TANGO 与 CLIF-C OF 分级绘制的 28 天和 90 天移植前死亡累积发生曲线。图4Table 2按 A-TANGO ACLF 有无及 1–4 级分层的基线特征与移植前死亡率。关键数据**队列规模**推导队列 3,896 例外部验证包括印度 2,055 例和中国 2,568 例。**诊断增量**A-TANGO OF 将 ACLF 诊断比例从 24% 提高到 36%对应新增识别一批旧标准下未被纳入 ACLF 的高风险患者。**重新分类**推导队列 Net NRI 为 16.06%印度验证队列 Net NRI 为 11.2%中国验证队列 Net NRI 为 9.18%。**验证队列变化**印度队列中 789/2,055 例患者被重新分类中国队列中 548/2,568 例患者被重新分类。**预测性能**在印度验证队列中A-TANGO OF 的 28 天和 90 天 C-index 为 0.693 和 0.679CLIF-C OF 为 0.661 和 0.649。中国验证队列中A-TANGO OF 为 0.698 和 0.661CLIF-C OF 为 0.700 和 0.656。**试验效率**研究讨论中提到在 A-TANGO 试验相关设计下采用 A-TANGO OF 可将每组样本量估计从 35 例降到 26 例用于检测约 10% 的死亡率改善。图5Table 4A-TANGO OF 相对 CLIF-C OF 的 ACLF 分级转换与净重新分类改善。图6Table 5A-TANGO OF、A-TANGO ACLF-WBC/CRP、CLIF-C 与 MELD-Na 的 28 天和 90 天预测区分度。结论与意义A-TANGO OF 是对 EASL-CLIF 框架的细化版本。它没有放弃多器官衰竭这一核心概念而是重新校准器官阈值增加 ACLF grade 4并用跨地区队列验证其诊断和预后表现。对于临床工作A-TANGO OF 提醒医生关注旧评分下可能未被诊断为 ACLF 的急性失代偿患者。对于研究和药物开发它提供了更宽但仍与风险相关的候选人群池也提供 ACLF 发生和缓解这类可操作终点。这项研究的实际落地仍需要计算工具、电子病历适配、共识指南更新和前瞻性实施研究配合。当前阶段它更适合作为 ACLF 风险分层和临床试验设计的高价值候选标准。研究局限性与未来方向研究者指出数据中存在缺失值不同队列的招募策略和历史分类标准并不完全一致。CRP 数据在部分验证队列中不可用限制了 A-TANGO ACLF-CRP 模型在所有队列中的完整检验。研究基于既有前瞻性队列进行回顾性分析。不同地区医疗系统、肝移植可及性、感染谱和治疗路径可能影响死亡风险和模型表现。未来需要在真实世界流程、随机试验和指南制定中进一步评估 A-TANGO 标准的可用性。参考文献Trebicka J, Engelmann C, Ginès P, et al. Development and validation of the A-TANGO organ failure score for acute-on-chronic liver failure in global cohorts. Journal of Hepatology. 2026;85:91–105. doi:10.1016/j.jhep.2026.02.017原始 PDFUniversity of Copenhagen open repository version, Journal of Hepatology 2026 article PDF.【肠镜之外】内容仅作学术交流不替代具体患者的诊疗决策。投稿、转载或合作可联系2521389184qq.com。