急性髓系白血病AML传统靶向治疗多集中于FLT3ITD阳性突变人群对于FLT3ITD阴性初诊患者长期缺乏有效的靶向强化手段主要依靠单纯化疗与异基因造血干细胞移植alloHCT改善预后。QUIWI研究NCT04107727是一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床试验专门针对FLT3ITD阴性初诊AML人群开展探索评估在标准诱导、巩固化疗及移植体系中加入奎扎替尼并序贯维持治疗的临床价值。本研究通过事后分析进一步以alloHCT为时间依赖变量分层验证移植与否状态下奎扎替尼对患者总体生存期OS及无病生存期DFS的独立影响。本研究共纳入273例初诊FLT3ITD阴性AML患者随机分为奎扎替尼联合化疗组与安慰剂联合化疗组。两组患者在首次综合完全缓解CRc1后接受alloHCT的比例基本均衡其中奎扎替尼组移植率为32.2%安慰剂组为30.1%排除了移植比例不均衡对预后结果的干扰。预后分析结果显示无论患者是否接受alloHCT奎扎替尼联合治疗均可显著改善OS与DFS。将alloHCT作为时间依赖协变量纳入Cox回归模型校正混杂因素后结果仍提示奎扎替尼是独立预后保护因素可显著降低死亡风险HR0.59p0.008与疾病复发风险HR0.67p0.03。相比之下alloHCT并未展现出显著的OS获益HR0.91p0.62仅在DFS方面存在数值上的改善趋势但未达到统计学差异HR0.73p0.08。多变量回归分析进一步证实奎扎替尼治疗是改善FLT3ITD阴性AML患者OSHR0.56p0.046和DFSHR0.60p0.04的独立保护性因素证明其疗效不依赖移植状态可独立发挥抗白血病、降低复发、延长生存的作用。安全性随访显示加用奎扎替尼未新增不良安全信号整体耐受良好不增加治疗相关毒性风险。该研究突破了传统认知证实奎扎替尼的获益不再局限于FLT3ITD阳性患者在FLT3ITD阴性初诊AML人群中同样具备显著临床价值。尤其对于未接受造血干细胞移植的患者奎扎替尼的生存获益更加突出可为无法移植、不适合移植或拒绝移植的患者提供重要的靶向强化治疗方案。综上在标准化疗体系中加入奎扎替尼并序贯维持治疗可独立改善FLT3ITD阴性AML患者的长期生存与疾病控制不依赖造血干细胞移植安全性可靠。该结论拓展了奎扎替尼的适用人群为拓宽AML靶向治疗指征、建立不分FLT3ITD突变状态的新型分层治疗模式提供了高级别临床证据。