脑胶质瘤患者做完手术后最害怕听到医生说”先观察看看”。这句话背后藏着巨大的无奈——因为长期以来IDH突变的2级胶质瘤患者术后没有专门的口服靶向药只能眼睁睁等着肿瘤复发然后再考虑放疗和化疗。伏昔尼布的出现彻底改写了这个局面。伏昔尼布是全球第一个专门获批用于IDH1或IDH2突变2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤的口服靶向药。IDH是人体内一种参与能量代谢的酶正常情况下把异柠檬酸变成α-酮戊二酸。但发生突变后这个酶开始大量制造一种叫2-HG的异常物质。2-HG在脑细胞里堆积会阻止细胞正常分化让肿瘤细胞一直停留在幼稚状态不断增殖。伏昔尼布的作用就是堵住这个叛变酶的活性口袋让2-HG产量大幅下降从而恢复细胞正常分化抑制肿瘤生长。INDIGO三期临床试验的数据非常亮眼。这项研究纳入了手术后不需要立即放化疗的IDH突变2级胶质瘤患者一组服用伏昔尼布一组服用安慰剂。结果显示伏昔尼布组的中位无进展生存期达到27.7个月而安慰剂组只有11.1个月疾病进展或死亡风险降低了61%。更关键的是伏昔尼布组患者需要接受放疗或化疗的时间被大大推迟中位至下一次干预时间伏昔尼布组尚未达到而安慰剂组仅为17.8个月。对于脑瘤患者来说推迟放疗的意义非同寻常。放疗虽然能控制肿瘤但长期可能损伤认知功能、记忆力和内分泌功能尤其对年轻患者影响更大。伏昔尼布让患者可以在术后先靠口服药控制肿瘤把放疗这个”大招”留到更晚的时候再用。肿瘤体积变化数据也支持这一点伏昔尼布组每6个月肿瘤体积平均减少2.5%而安慰剂组平均增加13.9%。伏昔尼布的用法是每天口服一次40毫克可以随餐也可以空腹服用。用药期间需要定期监测肝功能因为肝酶升高是最常见的不良反应3级以上肝酶升高发生率约9.6%。癫痫发作风险也需要关注发生率约13.8%3级以上约4.2%。其他常见反应包括疲劳、头痛、腹泻和恶心。需要做基因检测才能用这个药。患者必须通过病理或分子检测确认携带IDH1或IDH2突变。目前常用的检测方法包括免疫组化和二代测序。没有IDH突变的患者使用伏昔尼布是无效的所以检测是用药前的必经之路。伏昔尼布已在美国、欧洲和中国获批。对于刚做完手术、病理显示IDH突变的2级胶质瘤患者如果医生评估暂时不需要放化疗伏昔尼布提供了一个全新的选择。它让患者从”被动等待复发”变成了”主动药物控制”这是脑胶质瘤精准治疗的重要一步。