慢性髓系白血病患者最怕听到的一个词就是”耐药”。当伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼这些药物一个接一个失效基因检测报告上出现T315I突变时很多患者感觉天都要塌了。T315I突变被称为”看门人突变”它让BCR-ABL蛋白的ATP结合口袋发生结构改变所有第二代酪氨酸激酶抑制剂都无法结合药物完全失效。在普纳替尼出现之前T315I突变患者几乎无药可用只能等待疾病进展。普纳替尼是第三代BCR-ABL抑制剂它的分子结构经过特殊设计可以绕过T315I突变造成的空间位阻仍然与BCR-ABL蛋白结合并抑制其活性。不仅如此普纳替尼对所有已知的BCR-ABL单点耐药突变都有效是目前唯一一个被批准用于T315I突变CML的靶向药物。PACE试验是普纳替尼的标志性研究。这项二期试验纳入了449名对达沙替尼或尼洛替尼耐药或不耐受、或携带T315I突变的CML和Ph阳性ALL患者。在慢性期CML患者中T315I突变患者的完全细胞遗传学缓解率达到70%主要分子学缓解率达到56%。对于多线治疗失败后的患者来说这些数据意味着重新获得深度缓解的可能。OPTIC试验进一步优化了普纳替尼的用药策略。这项试验比较了三种起始剂量45毫克、30毫克和15毫克。结果显示45毫克起始组在达到主要分子学缓解后减量至15毫克可以在保持疗效的同时显著降低血管毒性。2年无进展生存率在OPTIC试验中达到80%总生存率达到91%。这种”高剂量诱导、低剂量维持”的策略成为普纳替尼安全用药的黄金法则。普纳替尼的用法需要根据患者情况个体化。对于T315I突变患者推荐起始剂量为45毫克每天一次达到主要分子学缓解后减量至15毫克。常见不良反应包括皮疹、腹痛、高血压、头痛和疲劳。最需警惕的是动脉闭塞事件包括心肌梗死、脑卒中和外周动脉疾病。因此用药前需要评估心血管风险治疗期间定期监测血压、血脂和血糖控制心血管危险因素。对于中国的CML患者普纳替尼已在国内获批。如果你或家人正在服用第二代TKI但疾病开始进展基因检测显示T315I突变普纳替尼是挽救治疗的首选。从”T315I突变无药可用”到”第三代TKI重新缓解”普纳替尼让耐药CML患者看到了长期生存的希望。跨境购药极简风险提示国内所有跨境医疗公司仅能提供海外问诊、对接境外持牌药房、就医文书协助类咨询服务不得在境内开展药品售卖业务。境外未取得中国NMPA上市许可的药品即便通过个人自用流程邮寄回国也属于“个人自用境外未获批药品”全程存在海关暂扣、药品没收的风险不受国内药品监管体系保护。任何机构宣称这类药品“完全合法、100%清关、支持批量购买”均属于夸大宣传切勿轻信。合规机构可优先参考海得康海外医疗全程对公签合同、拒绝私人转账可索要合作药房的当地官方牌照。绝对不要找微商、病友群、闲鱼个人渠道购药买到假药无维权途径帮人代购牟利还可能涉嫌违法。